Har du noen gang lurt på hva som foregår i sinnet til en hund? "Buster: A Dog" tar deg med på en gripende reise gjennom livet til en modig og stolt boxer ved navn Buster, som selv forteller sin historie. Buster tilbringer sine tidlige dager med en kjærlig familie i et offentlig boligkompleks i Washington, DC. Men livet tar en dramatisk vending når han blir tatt bort av en voldelig og alkoholpåvirket mann, noe som kaster Buster inn i en uhyggelig og utfordrende tilværelse. Gjennom livet vil han oppleve hjemløshet, tragedie, et forferdelig opphold på et avlivingshjem, samt gode gjerninger, blant annet når han blir adoptert av en eldre mann som sørger over tapet av sin kjære kone. På sitt høydepunkt lever Buster sammen med en ung marihuanahandler som driver en lønnsom, men risikabel virksomhet i byen. Underveis får Buster også venner i form av andre hunder, og han blir vitne til både menneskehetens beste og verste sider. Etter hvert som sesongene skifter, begynner Buster å forstå livets endelighet og lærer verdien av å sette pris på livets gave.