I 'Lila', møter leseren Phaedrus, en kjent karakter fra 'Zen og kunsten å vedlikeholde motorsykkelen'. Mens han seiler nedover Hudson-elven, møter han Lila Blewitt, en ektefelle som er både seksuelt åpne og følelsesmessig ustabil. På tross av advarslene fra en felles venn, finner Phaedrus seg tiltrukket av henne, både fysisk og intellektuelt. Han oppdager at hun representerer en unik kultur med en uventet kvalitet. Etter hvert som de seiler mot Manhattan, hvor Lilas mentale tilstand ytterligere forverres, blir Phaedrus tvunget til å konfrontere dyptliggende verdikonflikter, deriblant forholdet mellom urfolk og europeere, samt grensene mellom det gale og det normale. Boken inviterer leseren til å reflektere over eksistensielle spørsmål og dype filosofiske temaer.