Basert på unikt eksentriske komposisjonsprinsipper, inviterer "Locus Solus" leseren inn i en verden som med sin uskyld og ekstravaganse er ulik alt annet i litteraturen fra det tjuende århundret. Historien følger Cantarel, en akademisk forsker med en enorm formue som ikke setter begrensninger på hans produktive oppfinnsomhet. Han tar med seg en gruppe besøkende på omvisning i "Locus Solus", sin avsidesliggende eiendom nær Paris. En etter en introduserer han, demonstrerer og forklarer oppdagelsene og oppfinnelsene fra hans fruktbare, encyklopediske sinn. Besøkende får se en afrikansk leirskulptur som forestiller et nudebarn, et verktøy for veiarbeidere som ved værforholdene kan lage et mosaikk av menneskelig tenner, samt et stort akvarium hvor mennesker kan puste og hvor en barbert katt stimulerer den delvis nedbrutte hodet til Danton til freske taler. Ved hvert objekt i Cantarels utstilling henger det en fortelling – en fortelling som kun en anerkjent genius som Roussel kunne fortelle.