Under press fra sin hardføre sjef, Riviere, tar postflygeren Fabien på seg en risikofylt flyvning gjennom en voldsom tordenvær om natten i Argentina. Etter hvert som forholdene blir verre og radio kommunikasjonen med Fabien blir stadig mer vanskelig, begynner Riviere å stille spørsmål ved sine ubarmhjertige metoder. Hans uro forvandles til skyldfølelse når pilotens kone dukker opp for å finne svar. Basert på Saint-Exupérys egne erfaringer som kommersiell pilot, er 'Night Flight' en gripende og lyrisk utforskning av plikt, skjebne og individet, samt en autentisk og tragisk skildring av de fryktløse tidlige dagene av menneskelig luftfart.