Da Conrad, sønnen til prins Manfred av Otranto, blir drept under mystiske omstendigheter på sin bryllupsdag, erklærer faren at han, i frykt for at linjen hans er på vei til å dø ut, vil skille seg fra sin kone for å gifte seg med sin avdøde søns forlovede. Imidlertid fører denne planlagte foreningen snart til en rekke overnaturlige hendelser, tragiske misforståelser og blodige mord. Boken 'Slottet i Otranto' er presentert som en oversettelse av en middelaldersk italiensk tekst fra korstogstiden. Den er den første og mest innflytelsesrike romanen fra det attende århundrets gotiske gjenopplivelse og introduserte flere av de mest gjenkjennelige elementene i sjangeren.