I 'Mystery of the Blue Train' tar den berømte detektiven Hercule Poirot på seg en utfordrende oppgave når han dykker ned i det brutale mordet på den amerikanske arvinge Ruth Kettering. Henrettelsen finner sted mens han er om bord på den luksuriøse Blue Train, som går mellom Calais og Nice. Mystikk omgir ikke bare mordet, men også forsvinningen av Ruths fantastiske rubin, kjent som 'Heart of Fire'. Hvem bærer skylden for disse hendelsene? For å finne svarene på dette tragiske puslespillet, intervjuer Poirot et mangfold av karakterer, inkludert Ruths far, hennes tjenestepike, hennes fraskilte ektemann, exentriske kusiner, og en rekke andre merkverdige reisende. Hver av dem bærer på hemmeligheter som kan kaste lys over saken og hjelpe Poirot med å avdekke sannheten.
