Boken handler om to menn som møtes på en Greyhound-buss på vei østover fra California. Begge har litt penger å bruke, og de bestemmer seg for å dele opplevelsen sammen. Dette innleder en gripende og tragisk reise gjennom moteller, usle barer, busstasjoner og mentale helseinstitusjoner, som utforsker den mørkere siden av Amerika. Deres odyssé avdekker både menneskelig sårbarhet og den søkende naturen etter mening og tilhørighet i en rå og ofte nedslående virkelighet.