I "Mizeri" møter vi forfatteren Paul Sheldon, kjent for sine romantiske eventyrbøker. Etter å ha overlevd en forferdelig bilulykke, våkner han opp ikke på et sykehus, men i hjemmet til den eldre, ensomme sykepleieren Annie Wilkes. Hun er en stor fan av Pauls bøker og har reddet ham fra døden ved å gi ham førstehjelp. Men snart avdekker Paul en skremmende sannhet: Annie er langt fra den hjelpsomme og omsorgsfulle kvinnen hun later til å være. Hennes intensjoner er alt annet enn gode, og hun har egne motiver for å ha redde ham. Dette er en intens psykologisk thriller som utforsker temaer som besettelse og makt, der Paul kjemper for sin frihet mot en kvinne som er dypt fanget i sitt eget sinn.