I VICE CITY: NEW YORK PÅ 80-TALLET forfølger Ash Lynx ny informasjon om en mystisk substans. I jakten på svar rømmer han til Los Angeles sammen med en gruppe allierte. Der møter han Yau-Si, en spennende og svikefull ung leiemorder, som får ham til å tvile på hvem han egentlig kan stole på. I et kritisk øyeblikk avslører en av Ashs såkalte venner ham til den kinesiske mafiaen. Dette fører til at Ash igjen havner i klørne på den grådige Dino Golzine, som er fast bestemt på å utnytte Banana Fish for egen vinning. Spennende intriger og nervepirrende konflikter bygger seg opp i denne fascinerende fortellingen.