I 'Night of the White Buffalo' tar den New York Times-bestselgende forfatteren Margaret Coel oss med tilbake til Wind River Reservation. Her følger vi Arapaho-advokaten Vicky Holden og far John O'Malley som dykker ned i et mysterium preget av mytologiske mirakler. En mystisk bekjenner innrømmer mord, men rømmer fra skrifte før far John rekker å identifisere ham. To måneder senere oppdager Vicky rancheren Dennis Carey skutt ihjel i sin truck ved Blue Sky Highway. Denne tragiske nyheten avdekker en forbløffende hemmelighet: den mest hellige skapningen i den nordamerikanske mytologien, en hvit bisonkalv, har nylig blitt født på Careys ranch. Dette mirakuløse dyret tiltrekker en stor mengde pilegrimer til reservatet, noe som frustrerer Vicky og far Johns allerede vanskelige etterforskning. De forsøker å avdekke de merkelige hendelsene knyttet til både Careys mord og de nylige forsvinningene av tre cowboys fra hans ranch. Kanskje det bare er en tilfeldighet med tanke på cowboyens nomadiske liv, men Vicky tror ikke på tilfeldigheter.
