I løpet av tre tiår skapte Tom Clancy en verden fylt med presise handlinger og bemerkelsesverdige karakterer. I 'Tom Clancy Support and Defend' står den hemmelige agenten Dominic Caruso overfor den dødeligste utfordringen i sin karriere. Som nevø av president Jack Ryan, FBI-agent og operatør for det topphemmelige amerikanske etterretningsteamet kjent som The Campus, er Caruso allerede preget av tapet av sin bror. Hans situasjon blir ytterligere forverret når han ikke klarer å redde en venn og hans familie fra et terrorangrep. Ethan Ross, som tidligere var en mellomleder i National Security Council, er nå en etterlyst flyktning på rømmen med en mikrodriver som inneholder informasjon som kan ødelegge amerikanske etterretningsoperasjoner globalt. CIA er desperate etter å få tilbake denne mikrodriveren før den blir fanget av russerne eller av en rekke terrorgrupper som også er på jakt etter den. Bare Caruso står i veien for dette, men kan han lykkes uten hjelp fra sine kolleger i The Campus?