Big Nate er tilbake i den fjerde delen av sin egen supermorsomme serie. Skapt av Lincoln Peirce, hvis arbeid også har inspirert Jeff Kinney, forfatteren av 'Diary of a Wimpy Kid'. Med et hode så stort som Big Nates, er det umulig å akseptere å tape. Men på P.S. 38 opplever Nate og vennene hans gang på gang å bli slått av rivalene ved Jefferson Middle School i alt de prøver seg på. Uansett om det er sport, matematikk eller snøballkrig i parken, ser det ut til at P.S. 38 aldri kan triumfere. Når skolen deres får lekkasje og de må samarbeide med Jefferson for en periode, blir Nate og vennene hans sjokkert. Hvilke pinlige tap må de nå stå overfor? Klarer Nate å finne noe P.S. 38 faktisk kan vinne på?