I 'Blood Defense' introduserer Marcia Clark leserne for Samantha Brinkman, en ambisiøs og målrettet strafferettsadvokat fra Los Angeles. Sam har ambisjoner om å gjøre seg bemerket i bransjen, og hun ønsker å løfte sin nyoppstartede praksis til nye høyder. Hele livet hennes tar en dramatisk vending når hun får i oppdrag å forsvare en ansatt fra LAPD, en dekorerte veteran, i en oppmerksomhetsskapende dobbeltmordsak. Det viser seg at en av ofrene er en elsket TV-stjerne. Dette er akkurat den typen sak som kan propellere Sam til stjernestatus i det kriminelle rettssystemet. Selv om Sam er usikker på klientens uskyld, bestemmer hun seg for å ta saken med hjelp fra to nærstående kolleger: barndomsvenninnen sin og en strålende eks-fange. Kjent for å leve etter egne regler og fryktløst bryte med konvensjoner, gir Samantha alt hun har for å avdekke bevis som kan frikjenne detektiven. Men når hun avdekker en sjokkerende hemmelighet som ligger til grunn for saken, får det alvorlige konsekvenser for henne.
