Vinner av Premio Bancarella 2017, 'Medici ~ Supremacy' er den andre delen i en prisbelønt serie som skildrer huset Medici sin stigning til makten i Firenze og deres rolle som pionerer i renessansen. I Firenze, året 1469, skal Lorenzo de' Medici gifte seg. Ekteskapet har som mål å styrke en mektig allianse for familien. Men Lorenzos hjerte tilhører en annen, og han står overfor den indre konflikten mellom kjærlighet og makt. Dette har ført til en farefull slapphet, og han har glemt den blodige veien han har trådt for å nå sitt nåværende maktnivå, samt de fiendene han har etterlatt seg. Når familiens historiske motstandere, i tillegg til skumle nye konspiratører, begynner å sette sin blodige plan ut i livet, vil konsekvensene bli katastrofale. For å opprettholde sin overlegenhet vil Medici-familien iverksette en voldsom hevn, der få vil gå fri.