I 1969 ble California rammet av en fryktlammende tilstand som følge av de uløste drapene til Zodiac-morderen. Denne morderen ble et av de mest unike og frustrerende motstanderne som rettshåndhevelsen i San Francisco-bukten noen gang har møtt. En serie med brev, angivelig skrevet av morderen selv og publisert i lokale aviser, bidro bare til å forsterke mystikken og panikken. Mer enn 30 år etter at han først dukket opp i overskriftene til San Francisco Chronicle, forblir Zodiac-seriemorderen en gåte som ikke har sin like i amerikansk kriminalhistorie, og saken er fremdeles uløst. Voldsekspert Michael Kelleher og psykolog David Van Nuys tar for seg denne mystiske skikkelsen og forsøker å gi en innsikt i hans psyke. Kelleher og Van Nuys rekonstruerer åstedene, graver i arkivene og analyserer Zodiac-ens brev til både medier og rettshåndhevende myndigheter. De presenterer fakta fra saken samt fragmenterte blikk på Zodiacens psykodynamikk.
