I 1932, to år etter den første ekspedisjonen til Antarktis, legger en ny ekspedisjon ut på reise. Før avreisen får ekspedisjonslederen, professor Howard Pym fra Universitetet i Miskatonic, en merkelig gave fra en fremmed: en notatbok. Den fremmede ber Pym om å lese den før de når Antarktis, men professoren, som er opptatt med å forberede seg til den spennende reisen foran dem, glemmer alt om notatboken. Dette mysteriet og det som følger, avdekker en dyster og urovekkende hemmelighet som ligger skjult i de iskalde fjellene.