Bøkene IV og V av 'Against Heresies' tar for seg de tidlige kristne kampene mot kjetteri. Irenaeus, en av de mest betydningsfulle teologene fra det 2. århundre, utforsker her de farene som kjetterske doktriner utgjorde for den kristne tro. Gjennom en systematisk anmeldelse av de ulike heresiene, argumenterer han for den ortodokse tro og presenterer konsekvenser av avvik fra den apostoliske læren. Bøkene gir en grundig analyse av tidlige gnostiske bevegelser, hvor Irenaeus også fremhever betydningen av tradisjon og autoritet i kirken. Dette arbeidet er essensielt for å forstå utviklingen av kristen teologi og de utfordringene den stod overfor i sin formative periode.