Opal er en ti år gammel jente som nettopp har flyttet til en ny by. En dag, mens hun handler i matbutikken Winn-Dixie, skjer det noe uventet. En stor, skitten, herreløs hund springer rundt inne i butikken, og plutselig hører Opal seg selv si at hunden tilhører henne. Med et blikk av glede roper hun: "Kom hit, Winn-Dixie!" Og til hennes overraskelse svarer hunden henne. Fra det øyeblikket forvandles Opals liv. Sammen med Winn-Dixie oppdager hun nye vennskap og får til og med faren sin til å åpne seg om hennes mor, som forlot dem da Opal var liten. Boken tar leseren med på en hjertevarmende reise om vennskap, familie og å finne sitt sted i verden.
