Satt i renessansens Italia tar 'Prince of Foxes' oss med inn i en fascinerende verden preget av intriger og maktspill. Historien følger Andrea Orsini, en ung gutt fra enkle kår, som får muligheten til å bevise sitt mot og sin dyktighet. Han klatrer på den sosiale stigen ved å påta seg delikate politiske, militære og romantiske oppdrag for den beryktede Cesare Borgia. Gjennom Orsinis øyne opplever vi de komplekse båndene mellom lojalitet, ære og ambisjon, i en tid hvor allianser kan endres på et blunk og selve livet kan være en del av et spill om makt.