Asterios Polyp er en middelaldrende arkitekt og lærer, kjent for sin suksess og sin evne til å sjarmere kvinner. Livet hans blir snudd på hodet når han mister leiligheten sin i New York i en brann. I søken etter en ny tilværelse flytter han til en liten by i hjertet av Amerika. Men hva driver egentlig denne flukten fra storbyen? Gjennom fortellingen, som veksler mellom fortid og nåtid, dykker vi ned i Asterios' komplekse personlighet og de omstendighetene som har formet ham. Vi møter også Hana, en talentfull kunstner av japansk-amerikansk opprinnelse, som Asterios en gang delte sitt liv med. Nå er hun imidlertid borte, og spørsmålene hoper seg opp: Har Asterios vært med på å presse henne bort? Hva har skjedd med henne, og lever hun fortsatt? Disse mysteriene avdekkes gradvis. Parallelt med denne personlige reisen introduserer Mazzucchelli leseren for sin fantastiske og unike verden, fylt med eksentriske karakterer, skarpe observasjoner av sosiale dynamikker og innsiktsfulle betraktninger om designteori og menneskelig filosofi.
