Daisys eldre bror er begeistret når han får en ny søsken. De blir bestevenner og gjør alt sammen. Men når de begynner i barnehagen, skjer det endringer. Søskenet hans forteller at hun er en jente og ønsker å bli kalt Daisy. Daisys bror må tilpasse seg denne endringen, som også inkluderer hva det betyr for ham og deres forhold. "My Sister, Daisy" er en gripende bildebok basert på en sann historie, som på en varm og kjærlighetsfull måte håndterer et følsomt tema.