Fern er en ung jente som har et spesielt bånd til en liten gris ved navn Wilbur. Da Wilbur står i fare for å bli slaktet, kommer den smarte og vakre grå edderkoppen Charlotte A. Cavatica inn i bildet. Med et genialt og originalt plan lykkes Charlotte i å redde Wilbur fra sin skjebne som en vanlig, fet gris. Gjennom vennskapet mellom disse unike karakterene utforskes temaer som kjærlighet, tap og livet på gården.