«Christodora» er en gripende og inspirerende fortelling om tap, kjærlighet og håp, satt mot en bakgrunn av kunst, aktivisme og avhengighet. Historien finner sted i Christodora, hjemmet til Milly og Jared, et privilegert ungt par med kreative ambisjoner. Deres nabo, Hector, en puertoricansk homofil mann som en gang var en anerkjent AIDS-aktivist, men nå er en ensom rusavhengig, blir knyttet til Milly og Jared på måter ingen av dem kunne forutsi. Samtidig vokser parets adopterte sønn, Mateo, opp i New York og lærer å sette pris på mulighetene for både selvrealisering og flukt som byen byr på. Etablert i en tid hvor narkomane og protestere fra 1980-tallet gir plass til hipstere på 2000-tallet, og videre til de velstående innbyggerne i den overfylte, glasskledde byen på 2020-tallet, opplever Milly, Jared og deres krets enorme forandringer i livene sine. Historien beveger seg kaleidoskopisk fra Tompkins Square-opprøret og forsøker å mobilisere en respons på AIDS-epidemien, til et New York City i konstant utvikling.