Like etter midnatt stopper en snøskred Orientekspressen på sin rute. Den luksuriøse toget er overraskende fullt for årstiden, men til morgen er det en passasjer mindre. En amerikansk tycoon ligger død i sin kupé, stukket gjentatte ganger med kniv, og døren er låst fra innsiden. Isolert og med en morder blant dem, må detektiven Hercule Poirot finne ut hvem som har utført ugjerningen – i tilfelle vedkommende bestemmer seg for å slå til igjen.
