I 'Kill Alex Cross' står detektiv Alex Cross overfor en truende tidsfrist. Som den første på åstedet for en kriminell handling som ryster verden, må han navigere gjennom et umulig mysterium mens han håndterer politisk press som tvinger ham ut av sentrum. Den allerede vanskelige uken hans forverres ytterligere når en dødelig forurensning sprer seg i Washington D.C., og Alex må kjempe mot klokken for å løse saken og redde uskyldige liv.