Griselda Blanco vokser opp i forstedene til Medellin, hvor hun blir utsatt for prostitusjon allerede som 12-åring. Da hun er 18 år, møter hun sin første ektemann, Carlos Trujillo, som gir henne tre barn før han forlater henne. Griselda returnerer til gaten før hun møter mannen som skal bli skjebnebestemt for henne, Alberto Bravo. Sammen emigrerer de til New York, hvor de dykker inn i narkotikahandlerens verden. Griselda og Alberto importerer flere kilo kokain hver uke, som de selger til en mafiaboss i USA. John Gotti, mafiaens Gudfar, kontakter Griselda for å få forsyninger. Ekteparet Bravo organiserer distribusjonen av disse varene basert på deres barndomsvenner fra Medellin. Deres virksomhet vokser seg stor, men etterspørselen øker raskt. De etablerer en høyt teknologisk industri for å møte kundenes behov. Blant vennene fra Medellin spiller den beryktede Pablo Escobar Gaviria en avgjørende rolle, da han blir involvert i produksjonen.