I "Guardian Spirits" følger vi den psykologiske mediet Vincent Night og hans kjæreste Henry Strauss, som har brukt flere måneder på å avdekke den mørke hemmeligheten som skjules av Vincents avdøde mentor, James Dunne. Deres eneste ledetråd stammer fra en journal hvor Dunne søker å gjenopprette Grand Harmonium, et mystisk artefakt som skal kunne åpne portene mellom liv og død. Da skjebnen fører dem til et overnaturlig barnehjem, stedet der Dunne vokste opp, blir Henry og Vincent kastet inn i en urovekkende verden av spøkelser som ikke gir seg uten kamp. De må raskt handle for å finne Grand Harmonium før det havner i feil hender, og skaper kaos og ondskap i verden. En spennende reise full av mystikk, kjærlighet og påvirkning fra det overnaturlige venter.