Lenny Sullivan, en arbeidsledig TV-manusforfatter, befinner seg i en humoristisk krise der livet hans har blitt en konstant kilde til vitser. Hans kone merker endringen og konfronterer ham: 'Hva skjer med deg for tiden?' Med ønsket om å gjenfinne den lettere siden av seg selv, reiser Lenny til Key West, men eventyret tar en uventet vending. I denne fargefulle byen står han overfor alvorlige utfordringer når en brutal forretningsmann, i samarbeid med klønete mobbekumpaner, planlegger å brenne ned komikklubben til hans beste venn. I tillegg trues stjernen i hans siste mulighet for suksess av et hevnangrep fra en bitter taper i et kjærlighetsdrama. Heldigvis har Lenny en trofast alliert i en 90-åring ved navn Bert the Shirt, som deler en stor kjærlighet for komikere og har en unik evne til å navigere i showbusinessens glitrende, men kaotiske verden. Med en perfekt balanse mellom spenning og humor, samt et innblikk i både romantikk og det farverige Key West, tar 'One Big Joke' leseren med på en forfriskende og underholdende reise.
