I en verden der tegneserier og mennesker sameksisterer, stiller Eddie Valiant, den tøffeste privatdetektiven i Los Angeles, spørsmålet: "Hvem ville ønske å drepe en dum tegnefilmkanin?" Eddie har lite til overs for Toons – de fargerike karakterene som lever side om side med mennesker. Deres utseende og tale irriterer ham; ord-bobler kommer ut av munnen deres, bare for å forvitre mot bakken og etterlate støv på teppene hans. Men presset av økonomiske bekymringer, går Eddie motvillig med på å hjelpe Roger Rabbit, en Toon som spiller straight man i «Baby Herman»-tegnefilmene. Roger ønsker at Eddie skal finne ut hvem som har forsøkt - forgjeves - å kjøpe kontrakten hans fra DeGreasy-brødrene. Men situasjonen tar en dramatisk vending når Rocco DeGreasy blir myrdet, og Roger blir snart sett på som den hovedmistenkte. Eddie oppdager raskt at Roger faktisk er meget, meget død. Spørsmålene hoper seg opp: Hvem sensurerte Roger Rabbit? Og hvem skjøt Rocco DeGreasy? Ville Roger faktisk gjort dette, eller var det Rocco selv som var involvert i sine egne problemer? Denne spennende og mørke historien tar leserne med inn i en uventet og underholdende krimverden, hvor grenser mellom virkelighet og fantasi er tynnere enn noen gang.
