Under en rutineskift kommer Todd, en ansatt ved Night City Area Rapid Transit, over en intens konfrontasjon mellom en mystisk kvinne og Maelstrom-gjengen. I et forsøk på å unnslippe gir kvinnen Todd en chip, noe som gir ham en uventet oppgave. For å finne igjen kvinnen og avdekke informasjonen chipen inneholder, legger Todd ut på en vill reise gjennom byens lurvete mekka og farlige ødemarker. Underveis møter han en smart ny klient, vansirede cyberspillere, og den beryktede Johnny Silverhand. Gjennom denne opplevelsen vil Todd oppdage hva ekte kjærlighet er, og hvorfor det aldri vil være mulig, spesielt ikke i en by som Night City.
