Hva kan være bedre enn å innlede semesteret ved den elite Hope's Peak High School med en klassetur til det tropiske feriestedet Jabberwock Island? Men hva ville vært mer skremmende enn å få beskjed fra rektoren om at de nå er fanget der, og den eneste måten å komme seg fri på er å delta i et mordspill! Regler er enkle: for å unnslippe må man ikke bare drepe en medstudent, men også unngå å bli tatt. De som overlever, må deretter krosse-eksaminere hverandre i et klasserom. Hvis de feller den gale personen skyldig, går morderen fri... og resten vil møte sin skjebne! Chiaki Nanami, den ultimate gamer, er utvalgt som en av Japans mest talentfulle tenåringer til å delta på Hope's Peak High School. Med ingen rom for feil og settene så høye, må den ultimate gameren bruke all sin spillferdighet for å avdekke hemmelighetene på Jabberwock Island og finne den 'sanne slutten' for Nanami og vennene hennes... overlevelse og flukt!
