I 'Miss Lonelyhearts' tar Nathanael West leserne med inn i en dystopisk verden preget av depresjon og ensomhet. Fortellingen følger en journalist som har fått i oppgave å svare på leserinnlegg fra ulykkelige mennesker, som deler sine innerste sorger og lengsler. Gjennom hans svar og interaksjoner med disse menneskene, utforsker West temaer som alienasjon, både i storbyen og i den menneskelige tilværelsen. Boken stiller viktige spørsmål om meningen med livet, kjærlighetens kompleksitet, og samfunnets ansvar for sine mest sårbare medlemmer. Med skarp satire og en mørk, humoristisk tone, gir West en uforglemmelig skildring av menneskets kamp for tilhørighet overfor en kald og likegyldig verden.