Jesse Custer begynte som en liten landsbyprest i Texas, men livet hans tar en dramatisk vending når menigheten hans rammes av krefter utenfor hans kontroll. Etter denne skjebnesvangre hendelsen, bli han besatt av Genesis – det udødelige avkommet av en engel og en demon. Med denne nye makten, kalt 'Guds Ord', kan Jesse kommmandere hvem som helst eller hva som helst med bare en enkel uttalelse. Han er fast bestemt på å konfrontere Herren for de menneskene han har sviktet. Fra ruinene av en liten kirke til lysene i New York City og de avsides liggende områdene i Louisiana, tiltar Jesse Custer med en rettferdig iver i sin søken etter det guddommelige. Denne reisen vil føre ham i direkte konfrontasjon med hver ondskap som både himmel og jord kan samle. Sammen med sin kjæreste Tulip, en væpnet kvinne, og den hardkokte irske vampyren Cassidy, lar ikke Jesse noe stå i veien for hans mål om å finne Gud. Det kreative teamet av Garth Ennis og Steve Dillon leverer en voldsom og kaotisk reise gjennom Amerika, fylt med både spenning og mørk humor.
