Velkommen til Mystik University, et magisk akademi hvor unge studenter lærer å mestre sine unike og ofte farlige magiske evner. Under veiledning av Dr. Rose Psychic, som deler kropp med sin ektemann Dr. Occult, begynner Zatanna og hennes medstudenter, inkludert Davit Sargon, June Enchantress Moone, og den dystre bad boyen Sebastian Faust, å oppdage hemmelighetene bak sine krefter. Men de innledende lærdommene viser seg kanskje ikke å være nok for å beskytte dem mot den dødelige kraften kjent som Malevolence, hvis seier Dr. Psychic allerede har sett i fremtiden. For Zatanna er imidlertid denne mørke profetien overskygget av mer umiddelbare bekymringer; blant dem er de besettende oppmerksomhetene fra Thriae Society, de kalde kalkulasjonene til Mr. E, og mysteriet rundt hva som egentlig skjedde da hun først manifesterte sitt baklengst talte magi og sendte sin far til lleH! Klassikerne blant magikerne i DC-universet er her nytolket for en ny generasjon.
