Harleen Quinzel er mange ting; hun er gymnast, hun er nervøs, hun sliter økonomisk, men det siste noen ville kalt henne er ond. Motsetningen er Harley Quinn, som lever i en verden der godt og ondt er så tett knyttet sammen at de nesten er bundet til hverandre i sjelen. Som del av en klinisk forskningsstudie, som hun deltar i sammen med kjæresten Pamela, håper Harleen først og fremst på å få litt ekstra penger og kanskje få kontroll på angsten sin. Men i stedet opplever hun økende hukommelsestap og finner ut at hun har tilegnet seg personlig eiendeler fra en mystisk mann ved navn Jack, som hun aldri har møtt. Etter hvert som historien utvikler seg, oppdager Harleen at hun deler livet sitt med Harley – en jente som ikke tar fangene, som ikke bryr seg om regler, muligens til og med mener at vi burde redde kaninene. Harley er på mange måter det stikk motsatte av Harleen; hun er anarki i en søt kjole. Mens Harleen prøver å navigere i livets utfordringer, må hun også håndtere denne stormende personligheten som lever i henne, noe som setter fokus på kampen mellom orden og kaos.
