I anledning 42-årsjubileet for "The Hitchhiker's Guide to the Galaxy" og med en kommende Hulu-originalserie på horisonten, er fansen klar for mer av det samme sprø og meningsløse kaoset. Arthur Dent står overfor en særdeles vanskelig situasjon: planeten hans er blitt utslettet, og kvinnen han elsker har forsvunnet på grunn av en misforståelse om rom og tid. I stedet for å gi opp, gjør Arthur den fatale feilen å begynne å nyte livet, noe som umiddelbart fører til nye problemer. Problemer tar mange former: det klassiske Ford Prefect-variantet kommer i form av en helt ny utgave av "The Hitchhiker's Guide to the Galaxy", og en uventet utvikling oppstår når en tenåringsjente, som viser seg å være datteren hans, plutselig dukker opp. Kan Arthur redde jorden fra total multidimensjonal ødeleggelse? Kan han forhindre en fiendtlig alien-overtakelse av Guiden? Og kan han redde datteren sin, Random, fra å havne i trøbbel? "Mostly Harmless" tar leserne med på en ny, spennende reise gjennom det absurde universet skapt av Douglas Adams.