I 'Devils' Line 1' følger vi Tsukasa, en universitetsstudent som blir reddet fra et angrep av en devil, en type vampyr som kan smelte inn blant menneskene. Hennes redningsmann, Anzai, er en halv-devil som bruker sine overnaturlige evner som medlem av en hemmelig politienhet i Tokyo, spesialisert på kriminalitet knyttet til devilene. Etter hvert som Anzai vokter over Tsukasa, utvikler de to en skjør, men unik forbindelse - en tilknytning som Anzai frykter vil sette hans strenge regel om aldri å drikke menneskeblod på prøve.
