Barney Livingstone og Laura Castellano vokser opp som naboer og utvikler et uforglemmelig vennskap. Gjennom den ubarmhjertige treninga på medisinutdanningen, de krevende timene under interntjeneste og spesialisering, samt de daglige seirene - og noen ganger tragediene - i deres profesjonelle liv, følger vi Barney og Laura på reisen mot berømmelse og en kjærlighet som ofte føles utilfredsstillende. Etter hvert blomstrer vennskapet deres til et dypere, mer lidenskapelig forhold. Men de står overfor en viktig lærdom: Deres hengivenhet til hverandre, sammen med deres enestående medisinske evner, kan kanskje ikke redde det livet de setter høyere enn alt annet.
