I Dorohedoro, Vol. 1 følger vi Caiman, en mann som har fått sitt liv snudd opp ned etter at en mektig trollmann forvandlet ham og ga ham en reptil-lignende hode. Caiman har mistet all hukommelse om sitt tidligere liv, men bærer på et ekstra mysterie - en skikkelse av en mann har tatt bolig i ham. Til tross for de forbannende omstendighetene, har Caiman en overraskende fordel: han er nå helt immun mot magi. Sammen med sin beste venn, Nikaido, setter Caiman ut på en jakt gjennom det fantastiske, men farlige området kjent som Hull, der han leter etter trollmannen som kan bryte forbannelsen hans og utsletter samtidig de andre magikerne. Da En, lederen av trollmennene, får nyss om den lizard-liknende mannen som slakter trollmenn, sender han inn et team av «rensere» for å håndtere dette problemet, noe som tenner gnisten til en intens krig mellom to verdener.
