I en forvridd historie fylt med sadistiske trollmenn og de monstre de skaper, finner vi oss i en dyster by kjent som 'Hullet.' Her har en gruppe trollmenn kidnappet folk fra gatene for å bruke dem som forsøkskaniner i grusomme eksperimenter i de svarte magienes kunst. I en mørk bakgate oppdager Nikaido Caiman, en mann med reptilhode og en alvorlig hukommelsestap. For å bryte forbannelsen deres jakter de på og eliminerer trollmennene i Hullet, med håp om at de til slutt vil finne den rette. Men når En, lederen av trollmennene, får nyss om en øglemann som slakter hans folk, sender han et team av 'rensere' inn i Hullet, noe som utløser en krig mellom to verdener. Caimans egentlige ansikt blir avdekket, som ryster hele verden til sitt grunnlag! Men har minnene hans forsvunnet sammen med hans øglehode? Nikaidos helse er kritisk svekket, men et tilfeldig møte med en kjent skikkelse kan være akkurat det hun trenger. I mellomtiden kan En ha møtt sin ultimate motstander. Hvilke motiver driver ham? Mange sannheter vil komme for dagen i denne spennende fortsettelsen av Dorohedoro.
