Når drapsdetektiv Dexter J. Daleys vitnemål fører til at hans partner blir dømt for mord, setter dette i gang en kjede av konsekvenser og en mediefrenzy uten like. Dexter befinner seg uten kjæreste og venner, og etter en ubehagelig konfrontasjon i en parkeringskjeller etter rettssaken, er han heldig som ikke mister tennene. Frykten for å bli overført fra Den Menneskelige Politistyrkens Sjette Distrikt, eller i verste fall bli avskjediget, ligger konstant over ham. Heldigvis får hans adoptivfar, en sergeant i Therian-Human Intelligence Recon Defense Squadron, kjent som THIRDS, gjort noen justeringer, og Dex blir rekruttert som Forsvarsagent. Motivasjonen hans for å sette livet tilbake på sporet er sterk, og han er ivrig etter å begynne i sin nye stilling. Men det første møtet med Teamleder Sloane Brodie, som også viser seg å være hans nye jaguar Therian-partner, ender katastrofalt. Når teamet blir kalt inn for å etterforske drapene på tre Humanitherian-aktivister, går det snart opp for Dex at han står overfor betydelig mer enn han hadde forutsett, og at han må navigere i en kompleks verden av trusler og intriger, samtidig som han må håndtere sitt nye partnerskap.
