«The Big Four» er en spennende fortelling om internasjonal intrige og spionasje, med den berømte detektiven Hercule Poirot i hovedrollen, sammen med hans trofaste følgesvenner Arthur Hastings og inspektør Japp. Handlingen tar en uventet vending når en besøkende ved navn Mayerling braser inn gjennom Poirots soverom og kollapser på gulvet. Den eneste ledetråden til hans intensjoner er hans gjentatte nevnelser av Poirots navn og adresse, samt tallet 4 som han skriver ned flere ganger. Da Hastings spøker med å kalle det 'Mysteriet om de Store Fire', begynner Mayerling å avsløre detaljene om en internasjonal kriminalitetkartell med samme navn. Han beskriver de fire lederne: Nr. 1 er en kinesisk politisk geni ved navn Li Chang Yen; Nr. 2 er trolig amerikaner; Nr. 3 er en fransk kvinne; og Nr. 4 er kun kjent som 'ødeleggeren.' Den mystiske mannen dør kort tid etter, og Poirot og Hastings legger ut på en farlig jakten etter de Store Fire.
