I 'Casino' blir vi tatt med inn i en ugjennomtrengelig verden av makt, forræderi og skandaløse hemmeligheter som preger livet i Las Vegas. I årevis har Lefty vært hjernen bak driften av byen, mens Tony har sørget for at bosserne ble tilfredsstilt med ukentlige kofferter fylt med millioner i avspist kontanter. Men når Leftys besettelse av å kontrollere området møter Tonys hemmelige begjær etter Leftys vakre showgirl-kone, Geri, blir situasjonen ustabil. Deres intriger fører til svik og etterforskninger, som til slutt blusser opp i en av de mest spektakulære skandalene i mafiaens historie.
