Ved inngangen til det 20. århundre, etter å ha mistet sin far tidlig på grunn av hans mislykkede forsøk på jordbruk, påtar den visjonære Alexandra seg ansvaret for å lede familien mot velstand og beskytte arven til brødrene sine. Med sin sterke vilje og uavhengige ånd klarer hun seg mot alle odds, men dette kommer til en pris; hun må ofre sin egen oppfyllelse som kvinne. Handlingen i romanen utspiller seg på de varierte og ville landskapene i Nebraska, som både er ubarmhjertige og fruktbare, bittre og euforiske. 'O Pioneers!' står sammen med Cathers 'My Antonia' i Everyman's Library.
