Mona befinner seg i livets mest interessante fase, men det er dessverre ingen andre som ser det. Hun føler seg kanskje litt for tykk, unngår fysiske utfordringer og foretrekker komforten av sofaen fremfor å trene. En kveld opplever hun imidlertid en voldsom angst, med skyhøyt blodtrykk og intense ubehagsfølelser som får henne til å frykte et hjerteinfarkt. Den unge legen hennes avviser angsten som et panikkanfall, men det hele skjer rett etter at hun har fått nyheten om at hun skal bli bestemor. Situasjonen i Monas liv kompliseres ytterligere når sønnen, sammen med den gravide svigerdatteren Alma, må flytte inn hos henne på grunn av en vannlekkasje. Rotet i den lille leiligheten vokser i takt med Monas irritasjon over den nye bosituasjonen. For å håndtere den voksende frustrasjonen, velger hun å opprette en anonym Instagram-konto med navnet evilgrandma65. Her får hun endelig muligheten til å uttrykke sine tanker og meninger uten å bekymre seg for konsekvensene. Men hva er egentlig årsaken til raseri blant eldre kvinner? "Evil Grandma" tar oss med på en humoristisk og tankevekkende reise gjennom forventningene knyttet til kvinnerollen etter overgangsalderen. Samtidig undersøker den hva som til slutt skal til for at en video virkelig kan gå viralt.
