Når Humphreys lærer, frøken Brisbane, ikke møter opp på skolen, blir han usikker og bekymret. Alt forandrer seg når en vikar, den mystiske Mr. E, dukker opp. Humphrey får mye å gjøre ettersom han prøver å samle ledetråder for å løse mysteriet, og på Halloween vil alle hemmeligheter avsløres.
