"Carsick" er en bestselgende beretning fra New York Times om en uvanlig tommelen opp-reise på tvers av USA med en av landets mest elskede skikkelser, John Waters. Waters setter livet sitt på spill når han legger ut på en hitchhiking-reise fra Baltimore til San Francisco, utstyrt med sin karakteristiske vidd, en tynn mustasje, og et pappskilt som sier 'I'm Not Psycho'. På veien konfronterer han både ensomme veier og risikable sjåfører. Men hvem bør vi være mer bekymret for: den delikate filmskaperen med sine milde manerer, eller de uforberedte bilistene som gir skyss til "søpla av kulturen"? Før han begir seg ut på dette merkelige eventyret, drømmer Waters om både de beste og verste mulighetene som kan oppstå. Blant fantasiene finner vi en vennlig narkohandler som deler ut kontanter uten spørsmål, en ødelegger-bilfører som kommer med et upassende seksuelt forslag under løpet, en fulle mann med pistol som skaper frykt og tar ham som gissel, og en vicegruppe i Kansas som fanger og fester ham i fengsel. Hva skjer egentlig når denne kultfiguren stikker ut tommelen og møter det åpne veien?