I kroppen av en ung jente blir funnet grovt mishandlet og drept i skogene i Hemlock Grove, Pennsylvania, i skyggen av det forlatte Godfrey-stålsmelteriet. Dette utløser en intens jakt på morderen, men myndighetene er usikre på hvilken type gjerningsperson de egentlig leter etter. Noen mistenker en rømning fra det mystiske hvite tårnet, en truende bioteknologisk anlegg eid av Godfrey-familien, der ryktene sier at det foregår biologiske eksperimenter av den mest uetiske art. Andre retter blikket mot Peter Rumancek, en romani-gutt som lever i trailerpark, og som har fortalt medelever på videregående skole om at han er en varulv. Kanskje er det Roman, sønnen til den avdøde JR Godfrey, som uanstrengt styrer det ungdommelige sosiale livet med den avslappede arroganse til en kaldblodig aristokrat. Hans overordnede status stilles aldri spørsmål ved, til tross for hans merkelige søster Shelley, hvis groteske medisinske tilstander skjuler en søt intelligens, og deres kontrollerende mor, som har en dyster, overnaturlig tilstedeværelse.
