I denne episke fortellingen om Spider-Man, må vår helt konfrontere sin tidligere venn og fiende, Lizard, som har blitt besatt av en voldsom blodtørst drevet av mystiske og ondskapsfulle krefter. Situasjonen forverres ytterligere når Hobgoblin, ikke akkurat i sin beste form, også blander seg inn. Den intense konflikten eskaleres enda mer når Ghost Rider dukker opp på scenen. Todd McFarlane, en legendarisk serieskaper, introduserte sin egen Spider-Man-serie i 1990, og med sin unike kunststil og dynamiske oppsett, bidro han til å gi en fornyet energi til ikke bare Peter Parker, men også hele superheltegenren. Dette er en start på et nytt og spennende kapittel i Spider-Mans univers, hvor stil, handling og dyptgående karakterutvikling forenes.