I 'Drengene fra Biloxi' tar John Grisham oss med til 1960-tallets Biloxi, en by som på mange måter kan beskrives som et mini-Las Vegas, midt i hjertet av USA's bibelbelt. Her vokser to gutter opp som bestevenner, men livsveiene deres tar drastisk forskjellige retninger. Den ene gutten tar over sin fars lukrative forretningsimperium, som inkluderer kasinoer, stripteaseklubber og prostitusjon. Den andre gutten, derimot, følger sin fars eksempel, men har som mål å bekjempe kriminalitet og korrupsjon i samfunnet. Denne boken skildrer et uunngåelig oppgjør mellom de to barndomsvennene, der deres valg og verdier settes på prøve. Grisham vever sammen en gripende historie om vennskap, ambisjon og moralske konflikter, som vil holde leseren engasjert fra første til siste side.